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拉米夫定耐药后怎么办？科学补救是换替诺福韦酯，因为拉米夫定是核苷类抗病毒药，和替比夫定，恩替卡韦是同类药，而拉米夫定自从2000年上市以来，使用的患者也多，其它180和204耐药点任意一个耐药，就算拉米夫定完全耐药了。补救方法也只有用核苷酸类的替诺福韦酯。使用其它方法补救都是不科学的。也没必要过度去研究了，那是在没有替诺福韦年代临时想出来的办法。
拉米夫定是2000年早上市的抗HBV口服核苷类似物。刚出现的时候，被认为是“乙肝抗病毒治疗的突破性革命”，但是拉米夫定耐药产生的比例随着治疗时间的延长而显著升高，降低了长期治疗效果。拉米夫定治疗第1年耐药率为23%，以后逐年增加，分别为46%、55%、71%、65%。几乎所有拉米夫定耐药株均有YMDD区域rtM204的突变，伴或不伴有其他位点的突变。在拉米夫定治疗发生耐药后，突变主要产生在逆转录酶C区的rtM204I/V/S和B区的rtL180M。rtM204I/V/S突变株对拉米夫定高度耐药，但其复制能力却较野生株弱。在rtM204I/V突变的基础上，出现rtL180V/I突变可提高rtM204I/V突变株的复制能力且不显著影响其对拉米夫定的耐药性，分子模型研究表明rt180不直接与酶的底物相互作用。